Anne Sütünden Kök Hücre Nakli - Mikrokimerizm

Anne Sütü Hücreleri Yavruların Organlarına Aktarılıyor

Anne Sütünden Bebeklerin Beyinlerine Kök Hücre Nakli - Mikrokimerizm


Anne sütü bağırsakları geçebilen ve emzirilen yavruların kanına göç edebilen kök hücreler içerir.

Kandan, işleyen hücrelere dönüştükleri beyin de dahil olmak üzere çeşitli organlara seyahat ederler.

Anneden yavrulara yapılan bu anne sütü kök hücre transferi, rastgele önemli bir olaydan daha fazlası gibi görünmekte ve potansiyel olarak önemli gelişimsel özelliklere katkıda bulunmaktadır.

Gelecekteki araştırmalar, bu olgunun tıbbi olarak nasıl kurtarılabileceğine, örneğin erken doğmuş bebeklerin hayatta kalmasına ve en iyi şekilde gelişmesine yardımcı olmak için konsantre olmalıdır.

Anne ve bebeği arasındaki sevginin daha duygusal bir ifadesi gibi görünse de, tüm genetik bilgilerimizi içeren bazı hücreler gerçekten anne ve bebeği arasında değiş tokuş edilebilir! Her ne kadar bu plasenta yoluyla hamilelik sırasında karşılıklı olarak meydana gelse de, emzirme sırasında da büyük ölçüde devam eder.

Bir bilimsel çalışmada, önceki fare sütü transfer çalışmalarını bağımsız olarak tekrarlandı ve kök hücrelerin anne sütünden emici yavruların beynine göçünü ve homingini (yuvaya göçünü) doğrulandı. Bu hücreler oraya ulaştıklarında, inanılmaz bir şey yaparlar ... beyine entegre olurlar, en çok ihtiyaç duyulan şeye dönüşürler, işleyen nöronlar ve glia hücreleri ...

Hücrelerin birkaç on yıl boyunca anne sütünün bir parçası olduğu biliniyordu, ancak aralarında kök hücrelerin de olması duyulmamıştı. Batı Avustralya Üniversitesi' nde yapılan bir bilimsel çalışmada anne sütünde progenitör hücrelerin varlığını, örneğin normal cilt hücrenizden veya kalp hücrenizden farklı hücre tiplerine dönüşme yetenekleri açısından biraz daha esnek olan hücreler olduğunu bildirildi.

Anne sütünün aslında sadece farklılaşmamış (yani herhangi bir hücre tipine dönüşmeye kararlı olmayan) kök hücreler içerdiğini, aynı zamanda insan vücudunun herhangi bir hücresi haline gelir. Ve bu kültür kabında kendiliğinden gerçekleşebilir ve bu hücreler doğru kimyasal mikro-çevreye maruz kaldığında daha da güçlendirilebilir.

Tanım olarak, bu bir embriyonun erken aşamalarında bulunan kök hücrelerin bir özelliğidir. Ancak benzer özellikler, anne sütündeki elit bir hücre grubu tarafından paylaşılıyor gibi görünüyor. Bu hücreler sadece vücudun herhangi bir hücresine dönüşme yetenekleri açısından embriyonik kök hücrelere benzer şekilde davranmakla kalmaz, aynı zamanda OCT4, SOX2, NANOG, TRA-1-60  ve diğerleri gibi embriyonik kök hücrelere özgü olduğu bilinen aynı proteinleri de ifade ederler.

Bu bulgular 2012 yılında Stem Cells dergisinde yayınlandı. Neden böyle özel bir hücre anne sütü ile başlasın ki? Bu hücrelerin emziren göğsün içinde saklandığını göstermemiz dışında, herkesin yakıcı sorusu neden orada, sütün içinde olduklarıydı?

Bir TdTomato fare modeli kullanarak, ilk kez süt kök hücrelerinin ve bağışıklık hücrelerinin yenidoğan bağırsağında hayatta kaldığını, kana göç ettiğini ve oradan emici yavruların çeşitli organlarına seyahat ettiğini ve entegre olduklarını gösterebildik. timus, karaciğer, pankreas, dalak, böbrekler ve beyin. Orada, aslında her bir organın özel hücrelerine dönüşüyor gibi görünüyorlar.

TdTomato fare modeli, süt hücreleri de dahil olmak üzere vücutlarının her hücresinde bu kırmızı floresan geni her yerde ifade eden fare annelerine dayanıyordu. Bu anneler, hiç ifade etmeyen yavruları besledi. Bu nedenle, yavruların vücudundaki herhangi bir kırmızı floresan hücresinin sütten gelmesi gerekiyordu.

Aydın ve meslektaşları tarafından yapılan yeni çalışma aynı prensibi kullandı ancak farklı bir fare modelinde, fare anneleri her yerde yeşil floresan protein GFP'yi ifade ederken, teşvik ettikleri yavrular hiç ifade etmedi. Onların çalışmaları şimdi önceki bulgularımızı teyit ediyor ve güçlendiriyor, süt kök hücrelerinin gerçekten gençlerin gastrointestinal sisteminde hayatta kaldığını ve oradan gençlerin kana ve beynine aktarıldığını gösteriyor. Orada, iki ana beyin hücresi türü olan nöronal ve glial olmak üzere iki tipte uzmanlaşmış beyin hücresi olmak için spesifik beyin mikro-çevre ipuçları tarafından ortaklaşa kullanılırlar.

Bu bulguyu daha heyecan verici yapan şey, kan beyin bariyerinin varlığıdır. Hepimiz buna sahibiz. Amacı, bu önemli organı bariz bir şekilde korumak için beyne ve beyinden seçici insan ticaretine izin vermektir. Çok az hücre içinden geçebilir. Bununla birlikte, yenidoğanda bu bariyer sızıntı yapar ve yetişkinlerde gördüğümüzden daha fazla insan ticaretine izin verir. Ve süt kök hücreleri bunu başarabilen şanslı azınlığa sahip gibi görünüyor!

Yabancı hücrelerin bir organizmaya transferi ve entegrasyonu fenomenine mikrokimerizm denir ve düşündüğümüzden daha yaygındır. Aslında, daha önce, hamilelik sırasında anne ile embriyo arasında karşılıklı olarak ortaya çıktığı gösterilmiştir, embriyonik hücreler, çocuğun doğumundan yıllar sonra canlı ve annenin beynine ve diğer organlarına entegre edilmiştir.

Buna karşılık, maternal mikrokimerizm, maternal hücrelerin yavrulara transferi, sadece uteroda değil aynı zamanda emzirme döneminde de olabilir. Bu daha önce ya bağışıklık benzeri süt hücreleri ya da belirsiz süt hücreleri için gösterilmişti. Şimdi, ilk defa iki bağımsız grup bunu iki fare modelinde anne sütü kök hücreleri için göstermiştir. Büyüleyici olan, şu ana kadarki tüm kanıtların bu kök hücrelerin gençlerin vücudunun aktif ve işleyen kısımları olduğu fikrini desteklemesi.

Emzirilen bebek kök hücrelere ek olarak anne sütünden bağışıklık hücreleri almaktadır. Bu iki süt hücresi tipinin, diğer organların yanı sıra bebek timusunda da evlerinde olduğu gösterilmiştir. Timus, bağışıklık hücrelerimizin olgunlaşmasından sorumludur. Bu nedenle, timus içindeki yuvalarıyla, anneden türetilen süt hücrelerinin hem anne hem de bebek arasındaki hücresel toleransı ve bebeğin bağışıklık sisteminin olgunlaşmasını kolaylaştırdığı düşünülmektedir.

Yukarıdakiler, kimerik hücrelerin yavrularda uzun vadede kaldığına dair kanıtlarla birlikte, yavrulardaki maternal mikrokimerizmin rastgele bir olay olmadığını, aksine emzirmeyi arttırmayı ve çok taraflı olarak desteklemeyi amaçlayan iyi tasarlanmış ve spesifik olarak düzenlenmiş bir integral olduğunu göstermektedir. bebeğin optimal gelişimi ve bebeği bulaşıcı hastalıklara karşı korumada.

Gerçekten de, emzirmenin bebeğe bağışıklık koruması sağladığı uzun zamandır bilinmektedir. Daha az bilinen şey, bu korumanın sadece anne sütünün immünoprotektif molekülleri (immünoglobulinler, sitokinler, vb. gibi) tarafından değil, aynı zamanda bağışıklık hücreleri ve anne sütünün kök hücreleri tarafından kolaylaştırılmasıdır!

Şimdi, emzirilmeyen veya canlı hücre özelliklerinden yoksun bırakılan (dondurulmuş veya soğutulmuş anne sütü gibi) anne sütü ile beslenen bebeklere ne olduğu sorusunu sormalıyım? Bu bebekler neyi kaçırıyor? Taze anne sütü almayan bir bebeğin uzun vadeli sonuçları nelerdir? Uzun süreli emzirme, daha kısa emzirme dönemlerine kıyasla ek hücresel faydalar sunuyor mu?

Yenidoğan yoğun bakım ünitesindeki  erken doğan bebekler için çok önemli bir bilgi bu. Donmuş annenin kendi sütü mü ya da pastörize donör sütü arasında bu hücreler açısından nasıl bir fark ortaya çıkıyor? Dondurulduktan, pastörizasyondan ya da soğutulduktan birkaç saat sonra anne sütündeki bu hücreler ölmektedir. Bu nedenle, şu anda anne sütü kök hücreleri ve bağışıklık hücrelerinin bu savunmasız bebekleri, hem gelişimsel olarak hem de kendi hayatta kalmaları için potansiyel olarak çok sayıda fayda sağlayabilecek bileşenlerden mahrum kalmaktadır.

Anne sütü, eşsiz besin içeriğinin yanı sıra anneden canlı hücreler de içerir. Bu hücrelerin yavrulardaki kaderi yeterince tanımlanmamıştır. Bu çalışmada emzirmenin kanındaki ve beynindeki maternal hücreleri saptamayı ve tanımlamayı amaçladık. Transgenik dişi fareleri (GFP +) eksprese eden yeşil flüoresan protein, emziren vahşi tip yavru yavrulara besleyici anneler olarak kullanıldı. Doğumdan bir hafta ve iki ay sonra, emzirmelerin kan örnekleri ve beyinleri, floresanla aktive edilmiş hücre sınıflandırması, polimeraz zincir reaksiyonu ve beyin bölümlerinde immünohistokimya ve optik olarak temizlenmiş beyinler ile GFP + hücrelerinin varlığını tespit etmek için analiz edildi. Testler, maternal hücrelerin yavruların kanında ve beyninde saptanabildiğini ve beyinde hem nöronal hem de glial hücre tiplerine ayrıldığını doğruladı. Bu fenomen, beyinde emzirme kaynaklı mikrokimerizmi temsil eder ve fonksiyonel sonuçları anlaşılmalıdır.

Anne Sütü Kök Hücrelerinin Emen Yavruların Beynine Transferi ve Entegrasyonu

Anne sütü, eşsiz besin içeriğinin yanı sıra anneden canlı hücreler de içerir. Bu hücrelerin yavrulardaki kaderi yeterince tanımlanmamıştır. Bu çalışmada emzirmenin kanındaki ve beynindeki maternal hücreleri saptamayı ve tanımlamayı amaçladık. Transgenik dişi fareleri (GFP +) eksprese eden yeşil flüoresan protein, emziren vahşi tip yavru yavrulara besleyici anneler olarak kullanıldı. Doğumdan bir hafta ve iki ay sonra, emzirmelerin kan örnekleri ve beyinleri, floresanla aktive edilmiş hücre sınıflandırması, polimeraz zincir reaksiyonu ve beyin bölümlerinde immünohistokimya ve optik olarak temizlenmiş beyinler ile GFP + hücrelerinin varlığını tespit etmek için analiz edildi. Testler, maternal hücrelerin yavruların kanında ve beyninde saptanabildiğini ve beyinde hem nöronal hem de glial hücre tiplerine ayrıldığını doğruladı. Bu fenomen, beyinde emzirme kaynaklı mikrokimerizmi temsil eder ve fonksiyonel sonuçları anlaşılmalıdır.

Anne sütü, proteinler, karbonhidratlar, yağlar ve vitaminlerden oluşan besin içeriğinin yanı sıra hormonlar, enzimler, immünoglobulinler, büyüme faktörleri, sitokinler, antienflamatuar ajanlar ve anti-mikrobiyal faktörler gibi farklı biyoaktif maddeler içeren benzersiz bir salgıdır. Ayrıca, dağılımda önemli ölçüde farklılık gösteren farklı tipteki canlı hücreleri de barındırır. Lökositler normal koşullar altında tüm anne sütü hücrelerinin (BMC'ler)% 13-70'ini oluştururken, bir enfeksiyonda bu oran% 94'e kadar yükselebilir. Meme bezlerinin kanallarından epitel hücreleri her zaman normal hücresel popülasyon arasındadır3. Anne sütündeki başka bir hücre grubu, laktogenez sırasında yeni meme dokusu oluşumunu sağlayan meme bezi kök hücreleridir (BSc). BSc az sayıda bulunur veya normal bir meme bezinde aktif değildir, ancak meme bezini hamilelik ve emzirme ile aktif olarak yeniler. Meme dokusunun alveoler, duktal ve miyoepitelyal hücrelerine farklılaşabilirler. Gerçekten de, BSc transplante edilmiş farelerde tamamen yeni bir meme oluşumu sağlandı6. Merakla, BSc'nin yanında, anne sütü, nestin, sitokeratin, OCT4, SOX2, NANOG, SSEA4 ve TRA-14,7,8 gibi embriyonik belirteçleri eksprese eden diğer kök hücre türlerini içerir. Bu hücreler in vitro koşullar altında nöronlar, hepatositler, pankreatik beta hücreleri, osteoblastlar ve adipositlere başarıyla ayrılabilmektedir.

Anne sütü ile doğan hücrelerin, bir bebeğin gastrointestinal sisteminin zorlu koşullarından sağ kurtulduğu ve onları karaciğer ve dalağa taşıyan bağırsak duvarına ve kan dolaşımına geçtiği gösterilmiştir. Bununla birlikte, bu hücrelerin vücutta ve kaderlerinde kesin dağılımı büyük ölçüde bilinmemektedir. Önceden anne sütü kök hücrelerinin farklı dokulara farklılaşma ve entegre olma olasılığı tahmin edilmiştir, ancak kesin olarak kanıtlanamamıştır.

Bu konu ile ilgili Nature Dergisi' nde yayınlanan Dr.Aydin tarafından yayınlanan çok güzel bir çalışma ve linki >> Transfer and Integration of Breast Milk Stem Cells to the Brain of Suckling Pups - https://www.nature.com/articles/s41598-018-32715-5

Kaynak linkler >>






Dr. Murat Enöz
KBB & BBC Uzmanı (MD, Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgeon - ENT Doctor in Istanbul)

Muayenehane (Private Office):
Adres (Address): İncirli Cad., No:41, Kat:4, Dilek Pastanesi Üstü (Dilek Patisserie Building), Posta kodu: 34147, Bakırköy - İstanbul
Randevu Tel (Appointment Phone): 0212 561 00 52
Cep tel (Mobile phone): (+90) 533 6550199
Fax: (+90) 212 542 74 47
 
 


Yorumlar